Histone H3 K36M

H3K36M是组蛋白H3的一种突变形式，其中的第36位的赖氨酸(K36)被替换为甲硫氨酸(M)。正常情况下，H3K36可被组蛋白甲基转移酶(HMT)催化甲基化，参与基因转录、DNA修复、细胞周期调控等活动。但是，H3K36突变会导致甲基化水平的急剧下降，引起表观遗传失控，且其编码的多肽可抑制HMT活性，并通过诱导肿瘤相关基因表达来促进细胞的恶性转化。研究表明，超过95%的软骨母细胞瘤(CB)患者中存在有H3K36M的表达，这使其成为CB的一项具有高度特异性的诊断指标，但其预后价值尚不明确。此外，H3K36M可表达于少数小儿未分化软组织肉瘤中，推测其是会通过阻碍间质前体细胞分化来驱动肿瘤发生，这提示H3K36M可能存在于分化较差的软组织肿瘤中。