P16

P16是一种细胞周期负调控蛋白，其可竞争性结合并抑制细胞周期蛋白依赖激酶4 (CDK4)，以阻碍磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)的产生，进而阻止细胞进入S期。研究发现，人乳头瘤病毒(HPV)可降低pRb活性，使得pRb对P16的负反馈抑制丧失，诱导P16高表达并引发细胞周期紊乱，进而启动细胞癌变。因此在临床上，P16主要是作为宫颈高危型HPV感染的一种诊断指标，例如：P16在高级别鳞状上皮内病变(HSIL)弥漫强表达而在低级别鳞状上皮内病变(LSIL)局灶弱表达的特性使其成为鉴别标志物之一。同时，P16与Ki-67的联合使用对宫颈癌的诊断、治疗和预后具有重要的指导意义。另外，P16的缺失与胃癌、结直肠癌、甲状腺癌等多种肿瘤患者的不良预后具有相关性。