IDH-1

异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH-1)是三羧酸循环中的一种关键酶，可催化产生α-酮戊二酸(α-KG)和NADPH。IDH-1在胶质瘤中普遍存在突变，常见位点是第132位的精氨酸(R)被替换为组氨酸(H)。突变型IDH-1可使α-KG转化为2-羟基戊二酸(2-HG)，这既会通过上调DNA甲基化水平来引起癌细胞的表观遗传改变和代谢重编程，又会通过诱导缺氧耐受因子-1α蓄积来提高缺氧耐受能力并促进肿瘤血管形成。因此，IDH-1已广泛应用于星形胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤、少突星形细胞瘤、继发性胶质母细胞瘤等胶质瘤的诊断中，且其与肿瘤发生密切相关。但是，突变型IDH-1患者与其野生型相比常具有更长生存期和更好预后，可能原因之一是IDH-1突变常伴随有1p/19q染色体缺失，这使得肿瘤的化疗敏感性提高。