Glutamine Synthetase

谷氨酰胺合成酶(GS)是一种催化氨和谷氨酸合成谷氨酰胺的代谢酶，在氨解毒、氮平衡、pH调节等过程中具有核心作用。GS是肝细胞癌的重要诊断标志物，且其密切参与肿瘤的发展和耐药。研究表明，GS催化产生的谷氨酰胺不仅可满足癌细胞对碳酸和氮源的需要，还可通过清除活性氧来保证存活，通过激活mTOR和Wnt/β-catenin途径来刺激增殖，通过减弱细胞毒性T细胞功能和促进M2型肿瘤相关巨噬细胞产生来介导免疫逃逸；同时，GS可上调ATP结合转运体表达并维持肿瘤干细胞表型以引发耐药反应。GS高表达的肺癌、肾癌、结直肠癌、胰腺癌和乳腺癌患者也具有更短生存期和更差预后。但GS在胃癌中表达降低，推测是肿瘤可从外部摄入谷氨酰胺而无需自身合成。